كيف تختبئ الأورام من جهازك المناعي - وكيف يقاوم العلماء ذلك

من الأسئلة الأكثر شيوعًا التي يطرحها الناس بعد تشخيص السرطان سؤال بسيط: ألا يمتلك الجسم بالفعل نظامًا لمحاربة ما لا ينبغي أن يكون موجودًا فيه؟ الإجابة نعم - لكن السرطان طور مجموعة رائعة من الحيل للإفلات منه. فهم هذا الصراع أساسي لفهم سبب صعوبة هزيمة السرطان، ولماذا تُغيّر موجة من العلاجات الأحدث موازين المعركة.

**كيف يتعامل الجهاز المناعي عادة مع الخلايا المارقة**

كل يوم، تنقسم خلايا جسمك، وبين الحين والآخر، يحدث خطأ في أحد هذه الانقسامات، فينتج خلية تحمل حمضًا نوويًا غير طبيعي. في جهاز مناعي سليم، لا يمثل هذا عادةً مشكلة. تقوم خلايا دم بيضاء متخصصة تُسمى الخلايا التائية بدورية مستمرة في الجسم، فتفحص سطح الخلايا الأخرى بحثًا عن علامات - أجزاء بروتينية تُعرض مثل شارات الهوية - تكشف ما يجري بالداخل. عادةً ما تعرض الخلايا غير الطبيعية أو المصابة علامات شاذة، تتعرف عليها الخلايا التائية وخلايا مناعية أخرى، مثل الخلايا القاتلة الطبيعية، كإشارة لتدميرها. تحدث هذه العملية، المعروفة بالمراقبة المناعية، باستمرار وبشكل غير مرئي في معظمه؛ ويُعتقد أن الجهاز المناعي يقضي على العديد من الخلايا المحتملة التسرطن قبل أن تتحول أبدًا إلى ورم قابل للاكتشاف.

**لماذا يفلت السرطان أحيانًا رغم ذلك**

خلايا السرطان التي تنجو لفترة كافية لتكوين ورم هي، بحكم التعريف، تلك التي وجدت طرقًا للالتفاف حول نظام المراقبة هذا. حدد الباحثون عدة استراتيجيات مميزة تستخدمها الأورام:

بعض الخلايا السرطانية تتوقف ببساطة عن إظهار العلامات التي كانت ستشير عادةً إلى شذوذها - فتصبح عمليًا غير مرئية لعملية تحديد الجهاز المناعي. أخرى تختطف بنشاط آليات الأمان الخاصة بالجهاز المناعي نفسه. عادةً، يمتلك الجهاز المناعي "مفاتيح إيقاف" مدمجة - تُسمى نقاط التفتيش - تمنع الخلايا التائية من مهاجمة أنسجة الجسم السليمة نفسها. تتعلم العديد من الأورام تفعيل نقاط التفتيش هذه بشكل مصطنع، وهو ما يشبه رفع راية بيضاء تخبر الخلايا التائية القريبة بالتراجع، رغم أن الورم خطير.

يمكن للأورام أيضًا إعادة تشكيل النسيج المحيط بها فيزيائيًا وكيميائيًا - وهو ما يسميه الباحثون البيئة المكروية للورم - إلى منطقة معادية للخلايا المناعية. فهي تجند أنواعًا أخرى من الخلايا لإطلاق إشارات تثبط النشاط المناعي، وتحرم المنطقة من العناصر الغذائية التي تحتاجها الخلايا المناعية للعمل، وتُنشئ حواجز فيزيائية تجعل من الصعب على الخلايا التائية الاقتراب بما يكفي للهجوم. تذهب بعض الأورام إلى أبعد من ذلك، فتُطلق إنزيمات وجزيئات أخرى تعطل بنشاط الخلايا التائية التي تنجح في الوصول.

كما يساعد عدم الاستقرار الجيني للسرطان - وهي نفس السمة التي تجعله خطيرًا في المقام الأول - على تكيفه. تتكون الأورام من مليارات الخلايا المتشابهة وراثيًا لكنها ليست متطابقة، وتحت ضغط الجهاز المناعي، تكون الخلايا ذات حيل التهرب الأفضل أكثر عرضة للبقاء والتكاثر، فتطور عمليًا مقاومة في الوقت الفعلي داخل المريض نفسه.

**كيف تستهدف العلاجات الحديثة هذا الصراع مباشرة**

أعاد هذا الفهم تشكيل علاج السرطان على مدى العقد الماضي تقريبًا من خلال فئة تُسمى العلاج المناعي، والذي لا يهاجم الخلايا السرطانية مباشرة كما يفعل العلاج الكيميائي أو الإشعاعي - بل يحاول بدلاً من ذلك استعادة أو تعزيز قدرة الجهاز المناعي نفسه على إيجاد الورم وتدميره.

أشهر مثال هو مثبطات نقاط التفتيش، وهي أدوية تحجب نفس "مفاتيح الإيقاف" التي تستغلها الأورام، فتحرر عمليًا مكابح الجهاز المناعي لتتمكن الخلايا التائية من الهجوم مجددًا. أنتجت هذه الأدوية استجابات دراماتيكية ودائمة في سرطانات مثل الميلانوما وبعض سرطانات الرئة التي كانت تُعتبر سابقًا شبه مستعصية في مراحلها المتقدمة، رغم أنها لا تنجح مع كل مريض أو كل نوع من السرطان.

نهج آخر، وهو علاج خلايا CAR التائية، يأخذ الخلايا التائية الخاصة بالمريض نفسه، ويُهندسها وراثيًا في المختبر لتتعرف بشكل أكثر فعالية على علامة سرطانية محددة، ثم يعيد حقنها في الجسم كنوع من السلاح الحي الموجه. وقد أظهر نتائج قوية بشكل خاص في بعض سرطانات الدم، مثل بعض حالات اللوكيميا والليمفوما.

كما يجري تطوير لقاحات السرطان - وهي مختلفة عن اللقاحات الوقائية مثل لقاح فيروس الورم الحليمي البشري - لتدريب الجهاز المناعي على التعرف على علامات خاصة بورم المريض نفسه، وهو ما يشبه إعطاء الخلايا التائية ملصق بحث أكثر تفصيلاً للعمل عليه.

**لماذا يهم هذا خارج المختبر**

لا يمثل أي من هذه النهج علاجًا شاملاً، ويقر الباحثون صراحة بأن الأورام لا تزال قادرة على التكيف وتطوير مقاومة للعلاج المناعي بنفس الطريقة التي تتجنب بها المراقبة المناعية الطبيعية. لكن هذا التحول في الاستراتيجية - معاملة السرطان جزئيًا كمشكلة تهرب مناعي بدلاً من كونه مجرد مشكلة نمو خلوي - أطال بالفعل بقاء العديد من المرضى المصابين بسرطانات كانت خياراتهم الجيدة قليلة قبل جيل واحد، ولا يزال أحد أكثر مجالات أبحاث السرطان نشاطًا اليوم.